Генетическая предрасположенность к развитию осложнений при длительной гормональной контрацепции эстрогенсодержащими и комбинированными препаратами - раздела Гинекологические заболевания

В настоящий момент использование оральных контрацептивов является удобным и надежным методом предотвращения нежелательной беременности и лечения некоторых состояний, обусловленных гормональным дисбалансом. Но существуют генетические особенности организма, которые необходимо учитывать при выборе этих средств для каждой конкретной женщины. Данная тест-панель содержит основные исследования генетических факторов риска развития побочных эффектов и осложнений при приеме КОК:

• Определение количества CAG-повторов в гене рецептора андрогенов (AR). Андрогеновый рецептор отвечает за чувствительность клеток к андрогенам. Увеличение числа CAG повторов в первом экзоне этого гена ассоциировано с пониженной чувствительностью к андрогенам, а уменьшение - с повышенной чувствительностью к андрогенам. В обоих случаях следует с осторожностью относиться к использованию (или исключить использование) синтетических прогестинов - контрацептивов с повышенным андрогенным индексом. В случае предрасположенности к повышенной чувствительности, применение таких контрацептивов может вызвать андрогенные эффекты (акне, выпадение волос и др.).
• Одним из противопоказаний длительного применения гормональной контрацепции является генетическая предрасположенность к тромбозам, поскольку сами по себе эстрогенный и гестогенный компоненты контрацептивов уже повышают риск тромбофилии. При наличии предрасположенности риск значительно возрастает. В данное исследование включены два основных гена, ответственных за тромбообразование:
• Ген F2 (исследуются 2 точки) кодирует белок протромбин (фактор коагуляции II), который превращает фибриноген в фибрин. Он играет центральную роль в формировании тромба, обеспечивая активацию тромбоцитов и осаждение фибрина. Вариант NC_000011.10:g.46739505G>A гена протромбина приводит к нарушению регуляции синтеза белка протромбина и повышению его уровня в крови. Вариант может быть связан с риском развития венозной тромбоэмболии и риском ишемического инсульта. Другой вариант NC_000011.10:g.46723453C>T отвечает за аминокислотную замену в высоко консервативном участке 6 экзона гена F2 и влияет на конформацию белка. Связь варианта и наследственной тромбофилии была показана в нескольких популяциях.
• Ген F5 кодирует фактор коагуляции V. Фактор V циркулирует в кровотоке в неактивной форме, пока повреждение сосудов не активирует систему коагуляции. Активная форма F5 (фактор Vа) формирует комплекс с активным фактором Xa, который преобразует протромбин в тромбин. Тромбин преобразует фибриноген в фибрин, из которого формируется тромб. Фактор коагуляции V также взаимодействует с C-белком (APC). APC инактивирует F5, разрезая его в специфических сайтах. Этот процесс замедляет формирование тромбов и предотвращает их разрастание. Вариант NC_000001.11:g.169549811C>T гена F5 придает устойчивость фактора V к расщепляющему действию С-белка, что приводит к гиперкоагуляции. Вариант может быть связан с риском развития венозного тромбоэмболизма и ишемического инсульта.
• Использование оральных контрацептивов может снижать риск развития рака яичников, но может и увеличить риск развития злокачественного заболевания молочной железы. У генетически-предрасположенных лиц такая вероятность может быть повышена. В данное исследование включены два гена, отвечающие за предрасположенность к РМЖ: BRCA1 и BRCA2. Оба гена кодируют белки, регулирующие восстановление повреждений (репарацию) ДНК и деление клеток. Также белки, кодируемые генами BRCA1/2, влияют на рецепторы гормонов эстрогенов, блокируя излишнее размножение клеток молочной железы и других органов, которые зависят от этих гормонов. Если в данных генах есть поломка, контроль над размножением и целостностью генома ослабевает, появляется нестабильность ДНК и увеличивается риск развития РМЖ. В исследование включены 5 основных мутаций в гене BRCA1 и 2 мутации BRCA2.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат. 

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток. 

• Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
• Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
• У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
• Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
• Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.